糖尿病系列

胰岛素（INS）

【项目综述】胰岛素是含51个氨基酸的小分子蛋白质，靠两个二硫键结合21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链，二硫键被打开则失去活性。β细胞先合成及加工86肽的胰岛素原，再经水解成为胰岛素与C肽。胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。当胰岛素缺乏时，血糖浓度升高，如果超出肾糖阈，尿中将出现糖，引起糖尿病；胰岛素缺乏，出发脂肪代谢紊乱，脂肪分解增强，血脂升高以致引起酮血症与酸中毒。由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程，所以它对机体的生长也有促进作用，只有与生长素共同作用时才发挥明显作用。血糖、氨基酸和脂肪酸、激素和神经均对胰岛素的分泌进行调节。

【临床意义】

胰岛素增高：

1. 胰岛β细胞瘤或β细胞增生。肿瘤自发性分泌或β细胞增生而致的产生过多。

2. 糖尿病.II型糖尿病或某些糖尿病初期患者，由于长期处于慢性高血糖状态，刺激β细胞分泌过多的胰岛素，空腹后升高。

3. 胰岛素自身免疫综合症。患者血中可检出胰岛素自身抗体，自发性低血糖发作时，胰岛素、胰岛素原和C肽均明显升高。

4. 继发性糖尿病。如皮质醇增多性、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤、胰生长抑素瘤等分泌生糖激素，能对抗和干扰胰岛素的外周作用，促进胰岛素抵抗，由高血糖而继发性高胰岛素血症。

5. 胰岛素受体异常。靶细胞上的受体数目减少或受体的抗体存在，或受体缺陷等原因而致细胞对胰岛素的敏感性下降，血清胰岛素明显上升。

6. 胰岛素结构异常。基因突变使胰岛素分子结构异常，不能特异性结合胰岛素受体。

7. 肥胖。尤其是获得性肥胖，由于进食过多，是血糖升高，刺激下丘脑腹侧使胰岛素分泌增多。

8. 药物。口服避孕药D860，噻嗪类利利尿剂，苯妥因钠和皮质激素等可使血胰岛素升高。

9. 妊娠。为适应胎儿生长发育，母体胰岛素细胞增殖；胎盘所产生的雌激素等均可引起胰岛素分泌亢进。

10. 肝硬化。肝脏是胰岛素降解的主要场所，肝酶活性受损，胰岛素水平升高。

胰岛素降低：

1. I型糖尿病。胰岛功能衰竭，胰岛素基础值很低甚至测不出。

2. 胰腺病和胰腺炎。并发胰岛功能损坏、胰腺全切除、慢性酒精中毒引起的胰腺病和其它原因引起的胰腺炎等影响胰岛功能。

C肽（C-peptide Serum）

【项目综述】C肽（C-Peptide）又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。C肽的种属差异很大。由于再胰岛素原转换为胰岛素时C肽与胰岛素等分子产生，故C肽水平能反映胰腺的分泌能力。C肽与胰岛素没有交叉反应，测定不受胰岛素的干扰，故血中C肽水平完全可以反映内源性胰岛素的水平。

【临床意义】

1、糖尿病

C肽水平测定可应用于糖尿病分型及了解糖尿病患者胰岛β细胞的功能。

当病人在接受外来胰岛素治疗时，如果检查血中的胰岛素水平来评价机体产生胰岛素的能力，显然要受到注射胰岛素的影响，结果不准确。此时通过 C 肽检查能准确的反映机体自己产生胰岛素的量，而不受外来胰岛素的影响。

2、低血糖    

用外源性胰岛素治疗的病人发生低血糖，测定C肽可鉴别其低血糖发生的原因，是由于胰岛素使用过量，还是进食不足。对于经常发生低血糖的患者，测定C肽如超过正常范围，可认为是胰岛素分泌过多，如低于正常，则为其它原因所致。

3、胰岛移植  

接受胰岛移植的病人，要了解胰岛移植是否存活，可通过血清C肽水平测定了解移植后胰岛B细胞的分泌功能。

4、 肝肾疾病  

患肝炎或肝硬化时，肝脏对胰岛素摄取减少，血中胰岛素水平有升高趋势，而C肽受其影响小，血中C肽与胰岛素比值降低。 发生肾病时C肽降解减慢，血中C肽水平升高，C肽与胰岛素比值明显高于正常。

5、可判断胰岛瘤手术效果。

若手术后血中C肽水平仍很高，说明有残留的瘤组织。若在随访中，C肽水平不断上升，提示肿瘤复发或转移的可能性很大。

常见问题

一、如何做胰岛素释放试验？

1、采用75克葡萄糖法，糖耐量试验。

2、采用馒头餐法，空腹采静脉血后，吃2两馒头（100克面粉）。

3、正常参考值（化学发光免疫测定法）：空腹胰岛素0.81-15μIU/mL，胰岛素浓度在服糖后（或馒头餐后）0.5-1小时达高峰，高峰值比空腹胰岛素浓度高数倍至10倍，3小时后降至正常水平。

二、如何做C肽释放试验？

1、采用75克葡萄糖法，糖耐量试验。

2、采用馒头餐法，空腹采静脉血后，吃2两馒头（100克面粉）。

3、正常参考值（化学发光免疫测定法）：空腹C肽0.23-3.5ng/mL

正常人采用75克葡萄糖法或馒头餐试验，C肽浓度在服糖后（或馒头餐后）0.5-1小时达高峰，可比空腹C肽浓度高3-5倍，3小时后降至接近正常水平。

三、胰岛素释放试验注意事项和影响因素有哪些？

1、 如已确诊为糖尿病，为了了解胰岛功能可考虑用馒头餐试验。

2、 对糖耐量试验有影响的药物和疾病同样会影响胰岛素释放试验。

3、 试验当天早上不能用降糖药物和胰岛素。

4、 有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物，注射外源性胰岛素产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。

5、 正在使用胰岛素的病人，特别是中长效胰岛素，会影响测定结果（测定值包括了内源性和外源性胰岛素），应测定C-肽水平。

6、 糖尿病人的胰岛素β细胞功能受糖尿病类型、体重、病程和血糖高低等因素的影响。

四、在体检筛查中INS、C-P能够应用吗？

可以，在《健康体检基本项目专家共识》中明确指出INS、C-P可应用于2型糖尿病风险筛查，具体信息见下表。